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1.3.3.1 Hitzeschockproteine und Apoptose Beginn der Apoptosekaskade steht freigesetztes mitochondriales Cytochrom C, das das Protein Apaf-1 oligomerisiert, welches wiederum Caspase-9 aktiviert. HSP70 inhibiert die Verstärkung von Pro-Caspase-9 durch das oligomerisierte Apaf-120, 174 und kann darüber hinaus die Apoptose unabhängig von der Caspase hemmen60, 91. HSP27 bindet an Cytochrom C und verhindert dessen Bindung an Apaf-132, 64. HSP90 bindet an Apaf-1 und verhindert somit dessen Bindung an Cytochrom C148. 1.3.3.2 Hitzeschockproteine und das NO-System Eine Überexpression von HSP70 erhöht die NO-Produktion21 und HSP90 stimuliert direkt eNOS62. 1.3.4 Induktion von Hitzeschockproteinen im Herzen und deren.
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In der Literatur wird für die alkylierten Triaryl-1H-pyrazole [195], -furane [109] und -cyclopenta-1, 3-diene [318] eine Orientierung in der Bindungstasche des ER postuliert, die der in Abbildung 61 für 4-Propyl-1, 3, 5-tris ; -1H-pyrazol 4 ; entspricht. Dabei zeigt der Arylring an C 3 ; Richtung des Glu 353 und des Arg 394, der para-hydroxylierte Arylrest an C 5 ; ist in Richtung des His 524 orientiert. Die N 1 ; -Phenolgruppe erfüllt bei dieser Ausrichtung die Kavität des -ständigen Methylsubstituenten in der Position C 18 ; des 17-Estradiols. Der Alkylrest ist zum Phe 404 und Met 421 hin ausgerichtet. Für die in dieser Arbeit neu synthetisierten, in der Position C 5 ; alkylierten und arylierten 1, 2, 4-Tris ; -1H-imidazole wird ein analoger Bindungsmodus vorgeschlagen. Obwohl für die trigonal-planare Struktur sechs verschiedene Bindungsmodi formuliert werden.
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Vergleichsuntersuchungen wurden aber bisher nicht durchgeführt. Sollte daher die Wirkung von Tiaprid Tiapridex ; unzureichend sein, wird der Wechsel auf ein anderes Neuroleptikum wie etwa Risperidon Risperdal ; oder Sulpirid Dogmatil ; empfohlen. Risperdal Risperdal ; sollte der Verzug gegeben werden, wenn neben den Tics auch Verhaltensauffälligkeiten wie ein Aufmerksamkeitsdefizit.
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2.3.7.1 Auftrennung von DNA In einer Gelmatrix wandern die Nukleinsäuren nach Anlegen einer gleichen Spannung in einem elektrischen Feld ; auf die Anode zu, wobei die kleineren Fragmente schneller als größere Fragmente wandern. Dies bildet das Prinzip der Gelelektrophorese. DNA-Fragmente wurden durch Elektrophorese auf Agarosegel getrennt. Die Gelkonzentration wurde abhängig von den zu trennenden Fragmentgrößen gewählt Tab. 2.1 ; . Als Längenmarker wurden je nach der Größe der zu trennenden DNA verschiedene DNA-Leiter 1kb-DNA-Leiter.
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